作为传统治疗手段,放射疗法的功效已在各种类型的癌症治疗中得到认可,但患者往往出现严重的治疗耐受、肿瘤复发和转移。研究表明,癌细胞在接受辐照刺激后,会过分高表达MYC 蛋白。这种蛋白具有修复DNA 损伤的能力;还可以抑制 I 型干扰素 (IFN-I) 信号通路,加重免疫耐受和免疫抑制。
本文要点:
(1)在外部辐照下,PWAI内的放疗增敏剂钨离子通过产生大量ROS破坏乳腺癌细胞的DNA链;同时,释放的5-Aza(DNA甲基转移酶抑制剂)与 ITF-2357(组蛋白脱乙酰酶抑制剂)进行协同合作,抑制MYC蛋白对受损DNA链的修复,进而显著促进放疗的肿瘤杀伤效果。
(2)进一步,双表观遗传治疗药物的联合使用可以逆转肿瘤细胞内IFN-I信号通路的抑制状态,明显提高 IFN-α 和IFN-β 等相关免疫因子的水平。在原位乳腺癌小鼠模型中,这种治疗策略引发了系统性抗肿瘤免疫响应,包括树突状细胞的成熟,细胞毒性免疫细胞募集及其记忆表型的形成,以及肿瘤相关巨噬细胞从免疫抑制状态到免疫支持状态的免疫极化。
参考文献:
Wang, G., et al. Dual-Epigenetically Relieving the MYC-Correlated Immunosuppression via an Advanced Nano-Radiosensitizer Potentiates Cancer Immuno-Radiotherapy. Adv. Mater., 2024, e2312588.
DOI: 10.1002/adma.202312588
http://doi.org/10.1002/adma.202312588
- “化敌为友”:澳门大学代云路团队研发焦亡型放疗药物 2023-03-20
- 西安交大赵永席教授课题组在金属-多酚配位聚合物探针合成与功能调控方面取得重要进展 2018-07-17
- 南方医科大学沈折玉教授课题组《亚博体育YABO亚博官方网站》: 基于双层中空氧化亚铜纳米粒的肿瘤双药时序疗法 2024-04-29
- 上海交大刘尽尧团队与合作者 Nano Today:肾小管靶向仿生高分子纳米药物 2024-03-05
- 山东大学崔基炜教授 Nano Today:原位中性粒细胞“搭便车”策略用于肿瘤术后化疗-免疫联合治疗 2023-12-28
- 南华大学喻翠云/魏华/张海涛团队 JNB:调控组氨酸磷酸酶-铁死亡串扰 - 用于肝细胞癌高效治疗及其机制的研究 2024-10-18
- 东华大学李静超连发两篇《亚博体育YABO亚博官方网站》:半导体纳米材料与肿瘤治疗最新研究进展 2024-10-14