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生物可降解自组装高分子纳米胶束输送siRNA的研究
生物可降解自组装高分子纳米胶束输送siRNA的研究
资料类型:
PDF文件
关键词:
自组装高分子胶束
聚磷酸酯
RNA干扰
siRNA输送
资料大小:
303K
所属学科:
分子表征
来源:
2007年全国高分子学术论文报告会(10.9-10.13,成都)
简介:
RNA干扰技术具有特异性抑制致病基因表达的能力、高效以及多样化的特征,在治疗人类疾病方面有着广阔的应用前景[1-3]。然而,针对相关靶点输送siRNA分子来治疗疾病面临着输送体系发展的重大挑战,siRNA本身不具备对组织或细胞的靶向能力,穿透细胞膜的能力差,在生理环境中极不稳定,因此siRNA给药体系,尤其是载体是亟需解决的关键问题,也是小RNA药物能否最终顺利应用于临床的最重要关键因素之一。高分子纳米颗粒的传递体系生物相容性好,具有靶向传递的潜能,具有更好的稳定性,能有效保护生物活性分子对生理环境的耐受性,并增强细胞对被传递分子的吸收。特别值得指出的是高分子自组装的纳米粒具有EPR效应,因此高分子纳米颗粒是用于疾病治疗的极具潜能的siRNA传递系统的候选者[4]。到目前为止,除了少数报道可通过Ca2+离子沉淀、聚合物直接包裹来制备输送siRNA的纳米颗粒外,最主要和直接的手段是利用带有阳离子的水溶性高分子和siRNA分子通过正负电荷相互作用来制备包载siRNA的纳米颗粒,也有报道将siRNA分子通过化学键接枝到无机纳米颗粒的表面的方法。两亲性高分子能在水溶液中自组装形成相对稳定纳米颗粒,在药物输送获得了广泛的研究。此研究探索制备表面带有正电荷的高分子纳米颗粒,方便地用于siRNA的输送。我们成功地合成了聚乙二醇、聚己内酯和阳离子型聚磷酸酯的三嵌段共聚物PEG-b-PCL-b-PPEEA,它们在水溶液中自组装形成表面带有正电荷的稳定的纳米胶束,这些纳米颗粒可以有效地将siRNA运输到细胞内并发挥基因沉默作用。
作者:
孙天盟 杜金志 王均
上传时间:
2007-11-22 17:40:10
下载次数:
485
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